性激素替代治疗的主要药物种类给药途径和方法

导读:3HRT的主要药物种类,从药物成分或应用角度出发,目前临床常用的性激素类药物分为3大类:单纯雌激素、复合,311单纯雌激素类药物,31111天然雌激素主要包括雌二醇、雌酮、雌三醇、结合,天然雌激素的优点是对肝代谢影响较弱,比较符合生理,易于监测血雌激素水平,雌二醇的雌激素活性最强,是体内起主要作用的雌激素,目前临床上常用的有爱斯妥凝胶和国产的更乐和进口的得美素、欧适可、松奇、康美华等雌,但吸收

性激素替代治疗的主要药物种类给药途径和方法

中国实用妇科与产科杂志2004年8月第20卷第8期12 VanGorpT,NevenP.Endometrialsafetyofhormonereplace2

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(2004-04-20收稿)

?453?

3 HRT的主要药物种类

从药物成分或应用角度出发,目前临床常用的性激素类药物分为3大类:单纯雌激素、复合雌孕激素、混合雌孕雄激素[1~6]。

311 单纯雌激素类药物

31111 天然雌激素 主要包括雌二醇、雌酮、雌三醇、结合

雌激素。天然雌激素的优点是对肝代谢影响较弱,比较符合生理,易于监测血雌激素水平。

雌二醇的雌激素活性最强,是体内起主要作用的雌激素。雌二醇在胃肠道很少吸收并易被灭活,故多采用经皮肤使用。目前临床上常用的有爱斯妥凝胶和国产的更乐和进口的得美素、欧适可、松奇、康美华等雌激素贴片,经皮吸收后,暂时储存于皮下组织中缓慢释放,可使雌二醇恒定地按生理需要量直接进入血液,使雌二醇血浓度升至卵泡早期水平,作用于靶器官,从而改善绝经症状,达到治疗目的。用药期间血浆浓度平稳,无首过效应,不经肝肠循环,避免了对肝脏的损害,适用于肝功能不良者;不影响抗凝血酶因子,使血栓栓塞的危险降至最低,适用于糖尿病、肝病、心血管疾病及肥胖者。但吸收入血的雌激素同样可以刺激子宫内膜增生,所以在使用该类药物时仍要规范加用孕激素。β雌二醇的口服制剂商品名为诺坤目前临床上使用的17

β雌二醇1mg,17β雌二醇的药理作用与卵巢复,每片含17

分泌的雌二醇相同,符合人体生理,与人工雌激素及结合雌激素相比,对肝脏功能影响小。

雌酮的雌激素活性弱于雌二醇,纯雌酮目前不用作

HRT。

文章编号:1005-2216(2004)08-0453-02

性激素替代治疗的主要药物种类

给药途径和方法

孙艳梅 杨冬梓

中图分类号:R71  文献标识码:A

性激素替代治疗(HRT)的药物种类、给药途径和方案有多种,在此做一介绍。

1 HRT的用药途径

111 口服 药物口服后经肝肠循环后进入血循环,再作用

于靶器官,故血中雌激素浓度易于波动。类固醇类激素对肝脏的碳水化合物、脂代谢均有影响,对胆汁的产生和排泄也有影响。肝脏通过调节性激素结合蛋白的产生影响性激素的活性;同样,吸收入血的性激素水平也影响性激素结合蛋白的浓度

[1,2]

雌三醇为雌二醇和雌酮的代谢产物,雌激素活性弱,经阴道使用可达到较高局部浓度。较少吸收入血。如伊特乐栓和欧维婷软膏均为经阴道用药含雌三醇成分的药物。

结合雌激素商品名为倍美力,是由怀孕的母马尿液中提取的多种雌激素混合而成,含有水溶性雌酮、马烯雌酮、α二氢马烯雌酮等成分。作用与雌二醇、马萘雌酮、17雌酮相似,为水溶性,特点是口服有效,能被胃肠道充分吸收,不易被肝脏灭活,且副反应较小。倍美力可连续或周期性使用,对于子宫完整者,应每周期加用10~14d孕激素,以防止子宫内膜增生。倍美力软膏可以经阴道用药。

31112 半人工合成雌激素 半人工合成雌激素是以酯化

112 非肠道使用 主要包括经皮肤使用(皮贴、皮埋及涂

抹霜剂或胶)和经阴道使用(霜、片、栓、硅胶环)。其优点为可使用天然雌、孕激素,不需肝肠循环,药物可直接进入血循环。皮肤用药可避开肝脏的首过效应,适用于有胃、肠、肝、胆、胰腺疾病及与肝脏代谢有关疾病的妇女,但约有

5%使用者有局部皮肤反应。皮贴常贴于下腹部或臀部等

脂肪较多的部位。涂抹部位应避开乳房和外阴。阴道用药剂量小,局部生效快,适用于泌尿生殖道萎缩症状为主且不宜全身用药的妇女。但有的药物可吸收入血,其使用应视同全身用药[1,2]。

2 HRT剂量

取代脂溶性基团,可口服或注射以增强疗效。目前临床上用于HRT的该类口服药物包括补佳乐(每片含戊酸雌二醇1mg)和协坤(每片含戊酸雌二醇015mg)。其具有雌二醇的药理作用,常用于较年轻的需HRT者。

31113 人工合成雌激素 目前应用较广的口服合成雌激

原则上遵循个体化的最低有效剂量,权衡缓解症状与发生或可能发生不良反应的利弊。根据患者的个体和临床情况选择推荐剂量或半量甚至1/4量[2]。

素是维尼安,其主要成分为尼尔雌醇,即乙炔雌三醇环戊醚,口服吸收后储存于脂肪,缓慢释放,为长效雌激素,其特点是能选择性作用于阴道和子宫颈管,而对子宫实体、子宫内膜作用很小,而且服用方便,每月1~2次。尽管本品的

作者单位:中山大学附属第二医院(广州,510120)

E2mail:sumssunny@sohu.com

雌激素活性较低,但仍有使子宫内膜增生的危险,故应每

3~6个月给予孕激素10~14d产生撤退性子宫出血以抑制

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?454?中国实用妇科与产科杂志2004年8月第20卷第8期雌激素的内膜增生作用。

目前临床上经阴道使用的合成雌激素类药物还有普鲁雌醚,商品名为更宝芬,主要成分为32甲基,17丙基二乙醚雌二醇。由于其特殊的分子结构使其不能被皮肤及阴道上皮细胞吸收(渗透率<1%),因而具有严格的局部作用。可促使女性外阴、阴道及宫颈上皮黏膜细胞的分化与成熟、合成分泌糖原,同时促进阴道乳酸杆菌的再生,产生乳酸,恢复正常酸性环境;有效改善阴道干燥、烧灼感、性生活不适及萎缩性外阴、阴道及尿道炎症状,降低阴道、尿道感染率。与全身吸收的局部用雌激素不同,更宝芬不影响血浆雌二醇、促卵泡素和结合蛋白水平,无子宫内膜增生症及子宫内膜癌的危险、无阴道出血,无需配合使用孕激素,不引起乳房疼痛,无乳腺癌的危险。有阴道栓剂和软膏制剂。该药还可用于治疗哺乳期、口服避孕药时出现的阴道萎缩症状。

312 复合雌孕激素类药物 目前临床上常用的复合激素

松;改善情绪,提高性欲;治疗泌尿生殖系统萎缩,同时能避免一般经典的HRT所引起的副反应,对乳腺和子宫内膜增生的刺激作用小。子宫完整者,不需要加服孕激素,阴道出血发生率低,90%以上的妇女使用3个月后不再出血。适用于自然绝经及手术绝经所引起的各种症状。在绝经过渡期使用可能引起不规则阴道出血,故常用于绝经后妇女。

4 HRT方式

411 单纯雌激素补充 只补充雌激素而不加孕激素的方

式称单纯雌激素补充。该方案仅适用于子宫全切除不需要保护子宫内膜,同时也没有明显子宫内膜异位症的妇女,主要为连续用药方式,也有周期性补充雌激素方案[1]。

412 联合雌孕激素补充 在1个周期内补充雌激素和孕

激素的方式称为联合雌孕激素补充。主要应用于有子宫的绝经过渡期或绝经后妇女,加用孕激素的唯一目的是对抗雌激素刺激子宫内膜增生的作用。可分为雌孕激素序贯应用和雌孕激素联合连续应用,每种方案又各自包括周期性和连续性。

413 联合雌孕雄激素补充 在1个周期内同时补充雌激

类药物见表1。

表1 目前临床上常用的复合激素类药物

药名诺康律诺更宁克龄蒙倍美安倍美盈

雌激素成分β雌二醇17β雌二醇17

戊酸雌二醇结合雌激素结合雌激素

剂量(mg)

2(1)220162501625

孕激素成分醋酸炔诺酮醋酸炔诺酮醋酸环丙孕酮醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮

剂量(mg)

1112155

素、孕激素和雄激素的方式,在雌孕激素的基础上加用雄激素是为了促进蛋白合成,提高性欲,增加患者对外界事物的兴趣。临床上主要用于绝经后妇女。

5 HRT方式的选择

根据月经情况和绝经症状来选择适当的补充方式[1,2]。

511 绝经过渡期 (1)既有月经失调又有围绝经期症状:

β雌二醇2mg,白色片剂诺康律三相片,蓝色片剂含17

β雌二醇2mg和醋酸炔诺酮1mg,红色片剂含17β雌含17

β雌二醇1mg,为连续序贯激素替代疗法;诺更宁每片含17二醇2mg和醋酸炔诺酮1mg,为连续联合激素替代疗法,应在停经1年后开始治疗,如果由雌激素疗法转换为该药时,应在月经后开始使用,即为序贯激素治疗周期开始当日用药;克龄蒙前半周期每片含戊酸雌二醇2mg(11片),后半周期每片含戊酸雌二醇2mg和醋酸环丙孕酮1mg,为周期序贯激素替代疗法;倍美安每片含结合雌激素01625mg和醋酸甲羟孕酮215mg,为连续联合激素替代疗法;倍美盈栗色片(14片)含结合雌激素01625mg,淡蓝色片(14片)含结合雌激素01625mg和醋酸甲羟孕酮5mg,为连续序贯激素替代疗法。

313 混合雌孕雄激素类药物 利维爱主要成分是替勃龙,

雌孕激素序贯联合或口服避孕药。(2)没有月经失调而有类似围绝经期症状:判断卵巢功能,试用雌孕激素序贯联合或口服避孕药。

512 绝经后 (1)年轻且希望有月经:雌孕激素联合序贯

补充。(2)不希望有月经:雌孕(雄)激素联合连续补充。

(3)没有子宫者:单用雌激素补充。

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含72甲异炔诺酮活性物质,是具有组织特异性的HRT药物,它的组织特异性是指在不同的组织器官内通过受体活化、酶调节和组织特异性代谢的作用,分别成为具有雌、孕、雄三种激素作用的代谢产物,为不同的组织器官提供所需要的疗效。利维爱用于绝经后妇女,兼有雌激素、孕激素和雄激素的作用,能缓解更年期症状;有效预防和治疗骨质疏

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