7种糖尿病常用药与木糖醇注射液的配伍稳定性研究_林淑瑜

导读:()药学服务与研究PharmCareRes016Jun1632,等.7种糖尿病常用药与木糖醇注射液的配伍稳定性研究,方法:LC法探索7种糖尿病病人常用药与木糖醇注射液的配伍稳定性,目的:立HP注射用埃索美拉唑钠、注射用血栓通、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液、氨溴索注射,测定p硫辛酸注射液在室内见光条件下,注射用埃索美拉唑钠无论是避光还是室H值无明显变化,p品与木糖醇注射液配伍后,含量测定结果8h内配伍

7种糖尿病常用药与木糖醇注射液的配伍稳定性研究_林淑瑜

·234·

;()药学服务与研究 PharmCareRes016Jun163   2

林淑瑜,等.7种糖尿病常用药与木糖醇注射液的配伍稳定性研究

·论 著·

7种糖尿病常用药与木糖醇注射液的配伍稳定性研究

)林淑瑜,杨昌云,潘丹婷,方敬伟,甘惠贞*(解放军第一八O医院药剂科,福建泉州362000

[用HP建摘 要]为临床用药提供参考。方法:LC法探索7种糖尿病病人常用药与木糖醇注射液的配伍稳定性, 目的:立HP注射用埃索美拉唑钠、注射用血栓通、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液、氨溴索注射液、氨茶碱注射LC法测定硫辛酸注射液、液、地塞米松磷酸钠注射液7种药品在木糖醇注射液中的含量。观察配伍液在室内见光或避光条件下,放置不同时间后的外观,测定p硫辛酸注射液在室内见光条件下,84降为0~8h内配伍液由无色澄清变为黄色,H值由7.H值及含量。结果:p在避光条件下,5.76,6h后含量<90%;8.53%。注射用埃索美拉唑钠无论是避光还是室H值无明显变化,8h内含量为9p内见光条件,在6h时配伍液均由无色澄清变为微黄色,8h后含量分别是97.33%、96.22%。其他5种药H值均略有下降,p品与木糖醇注射液配伍后,在避光条件和室内见光条件下,颜色、澄清度均无明显变化,含量测定结果8h内配伍液的pH值、硫辛酸注射液见光易分解,建议临床避光下使用。注射用埃索美拉唑钠与木糖醇注射液配伍6h内可安全均>98%。结论:使用。其他5种药品与木糖醇注射液配伍8h内稳定,可配伍使用。[关键词]木糖醇注射液;配伍稳定性;色谱法,高效液相 糖尿病常用药;

[()中图分类号]文献标志码]文章编号]200927.2   [6718382016032344 R--- A   [ 1:/DOI10.5428car20160320p

Susedindiabeticatientsofxlitolinectioncombinedwiththesevendruscommonltabilit           pyjgyy  

*(,,,,,FANGJinWeiGAN HuiZhenINShuYuYANGChanYunPANDanTineartmentofPharmaco.180HositalofDLN       gggpyp

)PLA,FuianQuanzhou362000,China  j

[:usedindiaABSTRACT]bectiveToinvestiatethestabilitofxlitolinectioncombinedwiththesevendruscommonl           O   -yjgygyj  :,HPLCmethodinordertorovidereferenceforclinicaldruuse.MethodsTheHPLCmethodsforconusineticatientsbb              -pgpyg   ,,(,),entdeterminationof7kindsofinectionssuchasthiocticacidTA)somerazolesodium(ESueshuantontanshinoneⅡeXt         jpg,,,Asodiumsulfonateambroxolaminohllinedexamethasonesodiumhoshatewereestablished.Theaearanceofthe7inec          -pyppppj,:tionswerecloselobservedandHvalueandthecontentsweredeterminedunderindoorlihtanddarkconditions.Results               pgy ,UnderindoorlihtthecolorofTA mixtureinxlitolinectionchanedfromcolorlesstoellow within8h.TheHvalueofthe                  gyjgyp,,mixturedecreasedfrom7.84to5.76.ThecontentofTAdecreasedtolessthan90%after6h.Howeverunderdarkconditions               theHvalueofthemixtureshowednosinificantchanesandthecontentofTAdecreasedto98.53%after8h.Nomatter                   pgg,whetheritwasunderindoorlihtoratdarkconditionsthecolorofESinxlitolinectionchanedfromcolorlesstoalellowe                    -gyjgpyin6hours.TheHvalueofthemixturedecreasedslihtl.ThecontentsofESdecreasedto97.33%and96.22%after8hun                -pgy,intheother5mixtureswithin8h.ertheaboveconditions.TherewerenosinificantchanesinHvaluecolorandclaritd                 ggpy :TAThecontentoftheother5mixturesdetectedwereallabove98%.Conclusioninectionwasliabletodecomositionunder                jp,,lihtconditionsanditwasrecommendedthatitbeusedunderdarkconditions.Whencombinedwithxlitolinectionesome               -gyjusedwithin6hours.Theroertoftheother5druswhencombinedwithxlitolinazolesodiuminectioncouldbesafelr                -gyppyjyp  

,ectionremainedstablewithin8hourssothecouldbeusedsafelclinicall.        jyyy  [;x;;,hKEY WORDS]ruscommonlusedindiabeticatientslitolinectioncomatiblestabilitchromatorahih d      gypyjpygpyg erformanceliuid pq

[,():]PharmCareRes2016,163234372  -慢性并发症,如冠  糖尿病病人常合并各种急、1]

,临床用药品种多样,心病、心肌梗死、脑血栓等[并

)基金项目 福建省泉州市科技计划项目(2013Z137,作者简介 林淑瑜(女)药师.:E-mailidals2005@163.comyy

且大多通过静脉输注给药。静脉输注常用溶媒为生理盐水,然而大量输注生理盐水易引起水钠潴留、导致内环境紊乱。木糖醇是人体代谢中的一个正常中间体,代谢后可产生与葡萄糖相当的能量,可替代葡

1]

。研究表明,萄糖作为能量补充剂[静脉滴注木糖2]

,与输注生理盐水相比醇不会引起血糖、尿糖升高[

:甘惠贞,E-m:通信作者(Corresondinauthor)ailpg 

可减少水钠潴留,防止血压波动。木糖醇注射液已成为糖尿病病人输注药液的常用溶媒。

13599220436@139.com

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林淑瑜,等.7种糖尿病常用药与木糖醇注射液的配伍稳定性研究

·25·3

;(辛烷磺酸钠、色谱纯,美国F磷酸二氢isher公司);水为钾、磷酸、三乙胺(色谱纯,美国Mreda公司)

。超纯化水(本院消毒供应室提供)2 方法和结果

配制硫辛酸注射1 外观观察 模拟临床常用量,2.

液等7种药品与木糖醇注射液的配伍液。在室温、避光或室内见光条件下,在配伍0、1、2、4、6、8h内,观察配伍液的颜色、澄明度的变化情况。结果表明,硫辛酸注射液在室内见光条件下,4h时配伍液由无色澄清变为淡黄色,8h后变为黄色。注射用埃索美拉唑钠无论是避光还是室内见光,在6h时配伍液均由无色澄清变为淡黄色。而注射用血栓通等5种药品的配伍液的颜色、澄清度均无明显变化。

配制硫辛酸注H值测定 模拟临床常用量,2 p2.

射液等7种药品与木糖醇注射液的配伍液。在室温、避光或室内见光条件下,用pH计测定各配伍溶液在0、1、2、4、6、8h内的pH值。结果硫辛酸注射无明液的配伍液在避光条件下,7~7.8,H值在7.p显变化,但在室内见光条件下pH值不断下降,0~

H值由7.84降为5.76。注射用埃索美拉唑8h内p

钠无论是避光还是室内见光,H值都略有下降,8hp后由9.51分别降为9.05、8.79。其他5种药品的配伍液在8h内pH值均无明显变化。3 HPLC法测定含量2.

3.1 色谱条件 7种药品含量测定均采用2.

,其他cclaimC50mm×4.6mm,5μm)A2 18色谱柱(色谱条件见表1。

对照品溶液:取7种药品3.2 溶液的配制 (1)2.

的注射剂作为对照品,以流动相作为稀释液配制相)配伍溶液:应浓度的对照品溶液。(模拟临床用药2方法与用药浓度,室温下用木糖醇注射液溶解、稀释成规定的药物浓度,摇匀。

  硫辛酸主要用于改善糖尿病病人周围神经病变

的症状;埃索美拉唑可抑制胃酸分泌,改善胃功能;注射用血栓通、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液常用于糖尿病合并心脑血管疾病;氨溴索、氨茶碱、地塞米松主要用于化痰、止喘、消炎等。解放军第一八O医院内分泌科常将这些药物与木糖醇注射液配伍后用于糖尿病病人,而这些药品说明书中未说明药物与木糖醇注射液的配伍情况,因此有必要考察木糖醇注射液与药物配伍后的安全性和有效性,以判断是测定硫辛否存在配伍禁忌。本研究采用HPLC法,

酸等上述7种糖尿病常用药品分别与木糖醇注射液配伍后的含量变化,考察溶液的稳定性,为临床用药提供参考。1 仪器和试药

戴安中1 仪器 Ultimate3000高效液相色谱仪(1.

;国有限公司)注射器、移液枪cclaimCA 18色谱柱、,;(赛默飞世尔科技有限公司)001000μlA2003J1~

;电子分析天平(上海方瑞仪器有限公司)3HSC型P-。实验室p上海诚宁环保科技有限公司)H计(,批规格:2 试药 硫辛酸注射液(0ml∶0.6g1.2

;号1上海现代哈森药业有限公司)注射用1060621,,批号TA埃索美拉唑钠(规格:0mLY1306039,4g

;阿斯利康制药有限公司)注射用血栓通[规格:,批号1广西梧州制药(集团)股份有1g09,0.40416

;丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(限公司]规格:l∶5m,批号H上海第一生化药业有限公20m31022558,g

,;批号氨溴索注射液(司)规格:l∶15m2mg;西班牙勃林格殷格翰公司)氨茶碱注射14011072,7

,批号1河南润弘制液(规格:l∶0.25g402224,2m;地塞米松磷酸钠注射液(药股份有限公司)规格:,批号1天津药业集团新郑股份l∶5m311291,1mg

,;批号木糖醇注射液(有限公司)规格:50ml2;上海华中药业有限公司)乙腈、甲醇11030504,F

表1 HPLC法测定7种药品在木糖醇注射液中的含量所采用的色谱条件

Table1 Thechromatorahicconditionsforcontentdeterminationofthe7drusinxlitolinection            gpgyj

药品

硫辛酸注射液注射用埃索美拉唑钠注射用血栓通a氨溴索注射液氨茶碱注射液

地塞米松磷酸钠注射液

流动相

[3,4]/))磷酸调节p005molL磷酸二氢钾溶液(00∶500.H=3.5-乙腈(

流速检测

进样量柱温/·(波长vml((/)/)tV℃lμ(/nlm)min-1)1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 

30 25 30 30 30 30 30 

212 303 203 270 248 275 241 

5105101055

[5])

(甲醇∶水∶三乙胺∶磷酸=67∶33∶0.5∶0.18H=7.0p

梯度洗脱:乙腈∶水,0min,20∶80;20~30min,40∶60;30min,20∶800~2 /)磷酸调节p005molL磷酸氢二钾(0∶乙腈=67∶330.H=3. 甲醇∶水=20∶80 

乙腈∶0.34%磷酸二氢钾=50∶50 

/)丹参酮ⅡA磺酸钠注射液0.磷酸调节p01molL磷酸二氢钾-乙腈-三乙胺(0∶60∶0.5,54H=5.

  a:以测定人参皂苷Rg1为主

·236·

/;()I21SSN1671838N31877R PharmCareRes016Jun163--  C    药学服务与研究 2

     /26551982931162330www.carournal.net.cnailPharmCR@vi.163.com PhnFax861hn021 P--- E-m   pjp

2.3.3 线性关系考察 分别取7种药品的注射剂

作为对照品,以流动相作为稀释液配制相应浓度的对照品溶液,在表1中相应药物测定的色谱条件下,

为横坐标,分别进样。以浓度(峰面积(c)A)为纵坐标,进行线性回归,得标准曲线方程,结果见表2。

表2 7种药品的线性关系考察结果

Tofthe7drusable2 Theresultsoflinearrelationshi       gp 

药品

硫辛酸注射液注射用埃索美拉唑钠注射用血栓通a

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液氨溴索注射液氨茶碱注射液

地塞米松磷酸钠注射液

  a:以测定人参皂苷Rg1为主

线性回归方程

线性范围/m0.06~2.0ml g/0.05~1.6mml g/35~140μml g/5~200μml g/0.0375~0.6mml  g/0.031~1.0mml g/m10~100μl g

r0.9997  0.9999  0.9994  0.9999  0.9999  0.9999  0.9998  

/)出峰时间(mtin

7.226.0012.064.884.5411.132.66

A=7c+1.0.2255575   

A=4c21.1  A=1c+2.01.45431   

59456004A=0.c-0.    

A=1c-0.15.09394  A=1c+0.80.30422   A=0.c-0.15240872    

酸破坏:取对照品溶液适2.3.4 专属性考察 (1)

再用氢氧化钠溶液量,加盐酸调p放置3h,H<3,碱破坏:取对照品溶液适量,加氢调p2)H至7。(

再用盐酸调p放置3h,氧化钠溶液调pH值>8,H光照破坏:至7。(取对照品溶液适量,强光3)))(照射3h。(加热破坏:取对照品溶液适500lx44

冷却。7种药品分别按照以量,0℃水浴加热3h,8上方法破坏后,用木糖醇注射液配制成一定质量浓度的溶液,按表1中色谱条件进样测定。结果表明,药品经酸、碱、光照、高温破坏后,大部分降解并且降解速度极快,所产生的杂质峰与样品峰分离度良好。项下方法制备3.5 精密度实验 按2.3.2(1)2.

高、中、低3种浓度的硫辛酸对照品溶液各5份,同,计算峰面积,得日内日测定5次,连续测定5d;日n=5)SD分别为0.167%、0.192%、0.336%(R

。间Rn=5)SD分别为0.660%、0.457%、0.564%(其他6种药品同法进行精密度实验,结果RSD均小表明精密度良好。  于2%,

3.6 重复性实验 取7种药品的对照品溶液各2.

分别于0、根据峰面积1份,1、2、4、6、8h进样分析,计算得RSD分别为0.172%、0.069%、0.267%、

),结果表n=60.072%、0.235%、0.140%、0.460%(明重复性良好。

3.7 回收率实验 精密量取500μl一定浓度的2.

分配伍溶液样品各9份,分别置于10ml容量瓶中,别加入该样品量的80%、100%、200%的对照品溶液,每个浓度平行3次,加木糖醇注射液稀释至刻度,摇匀,按表1中色谱条件取相应进样量进样,计结果见表3。算回收率和RSD,

表3 7种药品的平均加样回收率及RSDTable3 Theaveraerecoverrateand    gy 

RSDofthe7drus   g

(%)n=3,

药品硫辛酸注射液注射用埃索美

 拉唑钠注射用血栓 通a

丹参酮ⅡA磺 酸钠注射液氨溴索注射液氨茶碱注射液地塞米松磷酸 钠注射液

平均加样回收率低

RSD中

101.30101.35100.48652109136   0. 0. 0.98.589.879.46034095068 9 9 0. 0. 0.98.877.898.56023985212 9 9 1. 0. 1.103.66104.41104.47960204064   0. 0. 0.03.55102.65102.663421423441   0. 0. 0.00.32100.16100.295481024961   0. 0. 0.9.088.879.141102721369 9 9 0. 0. 0.

  a:以测定人参皂苷Rg1为主

2.3.8 含量测定 制备7种药品与木糖醇注射

液的配伍溶液,分别分为避光组和室内见光组,于0、1、2、4、6、8h进样分析,以0h含量为

换算百分含量,结果见表4。结果表00.00%,1

氨溴明,注射用血栓通、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液、索注射液、氨茶碱注射液、地塞米松磷酸钠注射液在避光条件和5种药品与木糖醇注射液配伍后,

而室内见光条件下8h内的含量测定结果均>98%;硫辛酸注射液在避光条件下8h内含量>98.53%,室内见光条件下6h后<90%,8h后仅有88.21%。注射用埃索美拉唑钠在避光和室内见光条件在0~8h后分别是97.33%和8h含量均有所减少,

96.22%。  

;()药学服务与研究 PharmCareRes016Jun163   2

林淑瑜,等.7种糖尿病常用药与木糖醇注射液的配伍稳定性研究

·27·3

表4 7种药品与木糖醇注射液配伍8h的含量变化

Table4 Contentchanesofthe7drusinxlitolinectionwithin8h          ggyj

(%)

药品

0 

硫辛酸注射液注射用埃索美拉唑钠注射用血栓通a

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液氨溴索注射液氨茶碱注射液

地塞米松磷酸钠注射液

001 100 001 001 100 

1 

/)避光组(th2 

4 

6 

0 100 100 100 100 100 100 

1 

/)室内见光组(th2 

4 

6 

99.699.579.539.168.53 9 9 9 9 99.588.928.588.277.33 9 9 9 9 99.188.718.688.628.33 9 9 9 9 99.889.679.589.629.43 9 9 9 9 99.969.909.849.789.54 9 9 9 9 

599.776.92.430.348.21 9 9 9 899.298.727.987.076.22 9 9 9 999.989.899.889.659.72 9 9 9 999.548.618.578.508.22 9 9 9 999.779.549.159.149.11 9 9 9 9899.869.89.809.649.57 9 9 9 9

10000.1000.0900.0800.1500.10 1 1 1 1 1 

0001.7901.4800.2700.0600.011 1 1 1 1 1 10000.6600.5800.3300.4100.11 1 1 1 1 1

  a:以测定人参皂苷Rg1为主

ancomcin,azereonamandlomefloxacininxlitolinectionv     yyj[],():J.ChinRemedClin2009,9111075076.InChinesewith1  -  Enlishabstract. g

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[收稿日期]0154702    2--[本文编辑] 阳凌燕

[修回日期]0161502 2--3 讨 论

3.1 色谱条件的建立 木糖醇注射液在200~

故7种药品分别在2400nm处没有紫外吸收,12、303、203、270、248、275、241nm波长处测定含量时

木糖醇没有干扰。每种药品在表1中相应的色谱条件下,在一定浓度范围内,线性关系良好,可用于准确地测定7种药品的含量。

2 木糖醇注射液作为溶媒在糖尿病病人中的应3.

[]

用 Rahman等6探讨了不同剂量木糖醇改善2型糖尿病大鼠的效果。结果表明10%木糖醇具有较好的抗糖尿病的作用,可作为一种很好的抗糖尿病

7]

发现木糖醇注药物的甜味剂和补充剂。王艳姣等[

射液对老年2型糖尿病病人的血糖波动无明显影响,可用作补液治疗。通过对糖尿病病人常用的7种药品与木糖醇注射液配伍研究发现,6种药品在可见木糖醇8h内稳定性好,1种药物在6h内稳定,注射液可以替代葡萄糖注射液作为这7种药品的溶媒应用于糖尿病病人。【参考文献】

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